前段时间,

  “一员工患白血病去世,

  生前曾租住甲醛超标房”

  的新闻刷屏!

  其实,白血病离我们并不远!

  现在对于这种

  儿童急性早幼粒细胞白血病

  终于有治愈率100%的药了!

  砒霜有巨毒,却也是救命中药。日前,由中山大学附属第一医院罗学群教授团队领衔,华南儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)协作组共同完成的一项多中心研究成果发表在《美国血液学杂志》(Am J HEMATOL)上,为儿童APL的治疗提供了最新的循证医学依据,使儿童APL的治疗向前迈进了一大步。

  自2011年起,82名纳入研究的患病儿童,采用砒霜作为主药,配合维甲酸、诱导期1次化疗等专属儿童的治疗新方案,治愈率100%。

  成果应用于临床,改变了以往儿童APL治疗只能参照成人方案的情况,降低治疗合并症、死亡率,还将住院时间缩短20多天。据估算,每年将有约1500名急性早幼粒细胞白血病儿童患者受惠。

  医学进步:

  砒霜治疗最凶险的白血病

  急性早幼粒细胞白细胞白血病(APL)曾经是最凶险的白血病,早期死亡率非常高,治愈率不足30%。

  广东省抗癌协会小儿专委会主任委员、中山大学附属第一医院儿科血液专科主任罗学群教授指出,如果不积极干预,无论成人还是儿童APL患者,一半左右会很快死于脑出血,在上世纪八十年代前,干预后也只有不到三成患者能活下来。

  不过,中国在治疗该病上做出巨大贡献——上世纪八十年代,中国医生发现了维甲酸可治疗APL,一下子将治愈率从不足30%提升至80%;上世纪九十年代,中国医生又将中药砒霜应用于成人APL治疗,更使得成人患者治愈率超过九成。

  难题:

  儿童用成人方案问题大

  有了维甲酸、砒霜,是否一切问题解决了?并不是!

  罗学群指出,医学界很早就关注到,对于急性早幼粒细胞白血病的治疗,一直未能对成人患者、儿童患者“分而治之”。比如,尽管总体患者治愈率超过九成,但儿童患者的治愈率却只有80%。也就是说,统一的治疗方案,更适合于成人,儿童患者治愈率拉低了总体治愈率。

  据了解,在罗学群牵头的研究前,全球儿童的治疗缺乏循证医学依据,国内外儿童血液科医生一般参照成人的方案进行治疗,但是否完全适合儿童并不清楚。

  初探:

  儿童用成人方案合并征高

  针对上述问题,罗学群依托省抗癌协会小儿专委会,于2011年牵头成立了华南地区儿童急性早幼粒细胞白血病治疗协作组(SCCLG-APL),开展前瞻性多中心研究,共有华南地区14家三甲医院参与。

  研究到了中期,就发现了成人方案用于儿童患者,弊端很大。

  首先,出现了儿童患者一边接受治疗一边白细胞增高,非常明显。而这一称为维甲酸综合征或诱导分期综合征的现象,成人患者也有,增高率为40%;儿童患者则足足翻了一倍,增高率达80%~100%!

  其次,美国FDA批准了三氧化二砷(中药砒霜)注射液联合维甲酸一线治疗成人急性早幼粒细胞白血病(APL)患者,但事实上,静脉注射砒霜固然疗效好,但中国已经最新开发出口服砒霜药物。

  中期分析已经发现口服砒霜与注射相比,效果一样,甚至效果更好:可以带回家吃,极大减少了住院时间,家庭负担大减,医疗费用也大大降低。

  成果:

  入组儿童治愈率100%

  研究从2011年开始,直到2017年底、2018年初才终止入组,最终82名APL儿童纳入研究治疗,设计了按儿童特点的治疗方案,治愈率100%。最终成果于今年8月31日发表于国际著名医学期刊《美国血液学杂志》。

  研究团队应用的儿童方案是,在治疗第一阶段增加诱导期,一次性采用米托蒽醌进行化疗,非高危儿童患者按体表面积打一次,剂量为10毫克/平方米;高危儿童患者则是连打三天,剂量为7毫克/平方米。

  如此治疗后,诱导分化综合征的发生率仅为2%,要知道,之前儿童用成人方案的该征发生率可高达80%~100%!白细胞增幅降低了,入组患儿无一死亡,否则死亡率可达20%。

  该项研究同时还证实,口服砒霜与静脉砒霜疗效相似,但感染等并发症发生率明显较低,住院时间明显缩短了20多天,多数可在家服药治疗。

  目前,最长的患儿愈后生存期为6年多,最短的也1年了,一般而言,急性早幼粒细胞白血病(APL)治愈5年就不会复发。

  知多D:

  为什么砒霜能治白血病?

  明明是毒药,为何砒霜偏偏能治白血病?

  罗学群指出,医学研究证实,急性早幼粒细胞白血病的患者,在基因的第15条、第17条染色体发生了异位,导致恶变细胞疯长,而砒霜、维甲酸就像是靶向药物,各自针对一段异位,可使异位点无法结合到一起,产生癌性蛋白减少,恶变细胞因而凋亡。此外,砒霜还能导致恶变细胞程序性死亡。

  化疗的作用,是针对肿瘤系干细胞,诱导分化从而“断掉生机”。

  至于担心砒霜会毒死人?罗学群笑言,按口服剂量,起码要一次性吃下数百片,才可能中毒死亡。

  来源:广州日报

  文/广州日报全媒体记者何雪华 通讯员彭福祥

  编辑:广州日报全媒体