艾伯维旗舰产品修美乐到底还能红多久

　　2016年艾伯维一季度财报在四月底公布，其旗舰产品修美乐（Humira）销售保持强劲，维持双位数的增长。众所周知，2015年的全球处方药销量第一依然是修美乐，这已经是它自2012年始，连续四年拿下“药王”宝座。

　　但与此同时，业界对其也存在疑虑，毕竟在2016这样一个转折点，修美乐即将失去专利保护。并且显而易见，在2015年销售榜单上，吉利德的哈瓦尼（Harvoni）销售额数字与榜首已经相差无几，正在亚军的位置上伺机而动。在这种种因素下，修美乐还能红多久？

　　专利到期的影响有多大

　　准确说，在2016年12月，修美乐的化合物专利将在美国将失去专利保护；2018年10月，在欧洲也将失去化合物专利保护。而根据2015年的数据，修美乐的销售额主要正是产生在这里两个地区：美国（占59%的销售额）和欧洲（占17%的销售额）。

　　这两个地区的专利失去保护，会对修美乐产生多大的影响？

　　据路透社报道，艾伯维乐观地表示修美乐专利可以持续到2022年，在此之前能够避开一大波生物类似药对其造成的威胁。

　　因为重要的一点是，即便修美乐的化合物专利到期，它依然受荫于其它50多项专利，包括工艺和制剂专利等，这将使得研发修美乐的生物类似药更加困难。而其它这些专利过期可没这么快，恐怕要等到2022-2034年去了。

　　从今年初安进对修美乐的专利挑战就可推测，化合物专利以外的其它专利，对于研发修美乐的生物类似药，设下了多大的壁垒——安进从去年6月份开始请求美国专利与商标局进行审议，争论两项制剂专利起初不应该授予修美乐，然而最终被美国专利与商标局驳回，并称“安进没有证明其提出的任何专利挑战具有合理的可能性”。这也使得安进原定于2017年推出的这款生物类似药，或将延期上市。

　　生物类似药的冲击有多强

　　即便研发不易，面对如此巨大的蛋糕，挑战者依然是前仆后继。

　　除了2014年12月，Zydus-Cadila公司在印度上市了全球首个修美乐的生物类似药Exemptia以外，修美乐的很多生物类似药（biosimilar）、模仿产品（biosuperior）和后续产品（follow-on-biologics）都在研发中。

　　但与化学药物的仿制不同，生物技术药物的精确仿制几乎是不可能的。因此，对于生物技术药物我们常用“生物类似药”，而不使用“仿制药”这个词。而事实上，生物类似药的研发，比化学仿制药难度更大。

　　一是技术壁垒的存在。在目前的市场上，不管从治疗领域还是产品类别来看，大多药物为低技术含量产品，像单抗这样的高技术含量生物药所占比例则非常有限，其中很重要的一个制约因素，就是大多数药企的研发能力有限。

　　二是研发的投入产出比不高。生物药的特点决定其开发和生产成本要远高于化学仿制药，即便是开发生物类似药，也是一笔不菲的开支，这注定其即便成功面世后，也难以采用低价策略占领市场。比如在印度上市的Exemptia，分析师认为其在印度的市场表现不会太乐观，因为即便是生物类似药，也是大部分印度人都承受不起的价格。

　　生物类似药还需要更多的考验

　　所有的生物类似药还面临同一个问题：要证明生物类似药的效果一致性，需要面临相当高的技术门槛及不短的周期。

　　这首先就体现在新药临床试验数据方面。

　　就在今年3月，赛诺菲、再生元在一份新闻稿中联合宣布旗下类风湿关节炎药物sarilumab III期临床研究（SARIL-RA-MONARCH）的主要结果，宣布sarilumab单一治疗达到主要临床终点，服药24周可明显改善活动性类风湿关节炎患者不适症状。

　　但值得注意的是，该实验所入选的369名患者，均是对甲氨蝶呤不耐受或不适用的活动性类风湿关节炎患者。而依据当前治疗指南和常规临床实践，对于类风湿关节炎（RA）患者，当需要使用肿瘤坏死因子拮抗剂（anti-TNF）治疗时，仍然采用与甲氨蝶呤的联合治疗方案。

　　（注：肿瘤坏死因子拮抗剂包括依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗）

　　对于此，赛诺菲显然也是避开了与修美乐的正面竞争，其免疫与炎症业务部全球项目总监Simon Cooper博士表示：对于无法耐受甲氨蝶呤治疗的RA患者，该试验结果为他们提供了一个良好的候选方案。

　　另一方面，除了症状与体征方面的评估以外，这些生物类似药能否达到当前类风湿关节炎治疗的目标——抑制关节损害的进展，还需要更多以及更长期的临床试验数据支持。

　　修美乐依然有不可取代的优势

　　作为免疫学领域的老牌药，修美乐目前所展现的良好市场表现，其背后有着超过17年的临床试验经验支持，覆盖了全球71项临床研究，累计超过23000名受试者入组。截止2016年3月底，修美乐已在全球超过87个国家和地区上市，全球共有约99万名患者从修美乐治疗获益。

　　而另一方面，修美乐即便被“仿制”，也很难被“复制”。因为恐怕没有一个药能像修美乐这样，轻易拿下十多种适应证。

　　从2003年推出治疗类风湿关节炎起，修美乐陆续被批准用于多种自身免疫性疾病，包括但不限于类风湿关节炎、银屑病关节炎、银屑病和克罗恩病。就在刚刚过去的2015年，修美乐先是获得欧盟批准，用于治疗对局部治疗或光疗反应不足或不适合的4岁及以上重度慢性斑块型银屑病儿童和青少年患者，后又获美国FDA和欧盟委员会（EC）批准，可用于成年患者中重度化脓性汗腺炎（HS）的治疗，由此将修美乐在全球范围内的适应证拓展到13个之多。

　　而艾伯维企业战略副总裁Scott Brun表示，接下来还会争取修美乐在更多疾病治疗领域的适应证。

　　基于此，我们有理由相信彭博社分析师的判断——生物类似药对修美乐的影响有限。而艾伯维CEO Rick Gonzalez在2016年初的JP摩根全球健康产业大会上也表示，对修美乐的前景充满信心，并将销售峰值设置在四年之后，认为在2020年，修美乐的销售额有望冲击180亿美元。